Kỹ thuật & Công nghệ

Khử trùng đầu cuối của ống tiêm đã nạp sẵn

Quá trình tiệt trùng cuối cùng kết thúc quá trình hoàn tất dược phẩm. Thuốc và vật liệu đóng gói chính của chúng càng nhạy cảm thì quá trình này càng quan trọng. Điều này đặc biệt áp dụng cho các ống tiêm đã được khử trùng trước. Sách trắng này của Thomas Ofenböck và Christian Dallner của Syntegon mô tả những yêu cầu nào phải được xem xét liên quan đến các sản phẩm và phương pháp cũng như cách có thể tránh rủi ro một cách hiệu quả. Cần phải tính đến nhiều yếu tố khi tiệt trùng cuối cùng các dược phẩm dạng lỏng. Để đảm bảo ứng dụng trơn tru và định lượng chính xác, cả thuốc và bao bì của nó không được thay đổi thông qua xử lý nhiệt. Do sự tương tác phức tạp giữa thuốc, vật liệu đóng gói và các quy luật vật lý, việc khử trùng đầu cuối của ống tiêm đã nạp sẵn rất đòi hỏi đối với sản phẩm cũng như quy trình tiệt trùng – và đặt ra cho các nhà sản xuất dược phẩm nhiều thách thức. Mục lục Quy trình Tầm quan trọng của việc hỗ trợ áp suất Thay đổi một: chuyển động của nút chặn Thay đổi hai: mô hình chất tải Kinh nghiệm và chuyên môn là chìa khóa Quy trình Thách thức đầu tiên bao gồm việc lựa chọn phương pháp tiệt trùng thích hợp. Trong khi quy trình tắm vòi hoa sen nước nóng, thường được sử dụng cho các thùng kín với các kích cỡ lô khác nhau, không thích hợp cho việc dỡ hàng khô, thì hỗn hợp hơi nước / không khí là phương pháp được lựa chọn cho ống tiêm đã nạp sẵn. Nó được phát triển vào những năm đầu 1970 bởi công ty con Schoeller-Bleckmann Medizintechnik (SBM) của Syntegon và đã trở thành một phần không thể thiếu của danh mục đầu tư kể từ đó. Cốt lõi của phương pháp hỗn hợp hơi nước / không khí là sự kết hợp đặc biệt của khí nén đã được lọc vô trùng và hơi nước tinh khiết, được luân chuyển qua lại xung quanh các tải khử trùng trong toàn bộ chu trình khử trùng bằng các quạt hướng tâm mạnh mẽ và các vách ngăn khí tương ứng. Bầu khí quyển của hỗn hợp hơi nước / không khí bên ngoài bình chứa cho phép duy trì trạng thái cân bằng áp suất giữa môi trường bên trong và bên ngoài. Chu trình tiệt trùng về cơ bản bao gồm ba giai đoạn riêng biệt: • Giai đoạn 1: Làm nóng Khi buồng tiệt trùng được nạp các ống tiêm và các cửa của bình áp suất được đóng lại, giai đoạn gia nhiệt bắt đầu. Hơi nước tinh khiết và khí nén được lọc vô trùng được thoát vào buồng, tại đây các quạt đảm bảo chúng được lưu thông và trộn đều. Ngay sau khi đạt đến nhiệt độ yêu cầu, giai đoạn tiệt trùng đã sẵn sàng để bắt đầu. • Giai đoạn 2: Tiệt trùng Sản phẩm thường được giữ ở nhiệt độ 121 ° C hoặc 250 ° F và được khử trùng trong khoảng thời gian ít nhất 15 phút. Các ứng dụng khác cũng có thể thực hiện được, ví dụ, nếu sản phẩm yêu cầu tiệt trùng ở nhiệt độ cao hơn hoặc thấp hơn. Phương pháp sau chủ yếu áp dụng cho các sản phẩm nhạy cảm với nhiệt độ hoặc bao bì chính phụ thuộc vào nhiệt độ thấp hơn để duy trì tính toàn vẹn của chúng. Trong trường hợp này, thời gian của quá trình tiệt trùng được điều chỉnh cho phù hợp. • Giai đoạn 3: Làm nguội Trong giai đoạn cuối cùng, toàn bộ tải của thiết bị tiệt trùng được làm lạnh lại cho đến khi đạt đến nhiệt độ không tải yêu cầu. Quá trình này sử dụng các gói trao đổi nhiệt, các gói này cũng nằm trong buồng tiệt trùng và được cung cấp nước làm mát. Trong giai đoạn làm lạnh, hỗn hợp hơi nước / không khí ngày càng khô đi và cuối cùng dẫn đến kết quả là khô mong muốn của toàn bộ mẻ tiệt trùng. Tầm quan trọng của áp suất hỗ trợ Một thành phần quan trọng của bất kỳ quy trình tiệt trùng đầu cuối nào là khả năng thực hiện lớp phủ áp suất trong các giai đoạn khác nhau bằng cách sử dụng khí nén đã được lọc vô trùng. Sự cần thiết của việc tạo ra cái gọi là áp suất hỗ trợ phát sinh từ sự thay đổi đẳng áp của trạng thái trong các tải khử trùng. Mặc dù vật liệu đóng gói sơ cấp giãn nở vì nhiệt, thể tích của vật chứa hầu như không thay đổi. Điều này bổ sung năng lượng dưới dạng nhiệt độ và tăng áp suất bên trong ống tiêm. Cần có đủ áp suất hỗ trợ để đảm bảo tính toàn vẹn và ổn định về kích thước của vật chứa. Áp suất này có thể được điều chỉnh riêng lẻ và ngăn ngừa sự biến dạng, vỡ bình chứa, và chuyển động của nút – một trong những thách thức quan trọng nhất trong quá trình tiệt trùng cuối cùng của ống tiêm đã nạp sẵn. Thách thức một: chuyển động của nút Việc tiệt trùng đầu cuối của ống tiêm đã được nạp sẵn là duy nhất ở chỗ các nút được lắp vào không được cố định cơ học bằng nắp nhôm, như trường hợp của các lọ. Do đó, cài đặt áp suất hỗ trợ không chính xác dẫn đến chuyển động của nút chặn không thể kiểm soát được – và trong trường hợp xấu nhất là mất tính toàn vẹn. Nếu nút không được định vị lại đúng vị trí hoặc nếu nó bị xoắn (do đó có thể dẫn đến mất tính toàn vẹn niêm phong của các vòng đệm), thì ống tiêm không còn vô trùng. Về nguyên tắc chung, bong bóng khí trong ống tiêm càng nhỏ thì áp suất bên trong càng cao. Trong trường hợp này, nên thiết kế bình chịu áp suất cao hơn để tăng áp suất hỗ trợ lên sản phẩm. Các yếu tố khác ảnh hưởng đến chuyển động của nút bao gồm độ ổn định của chính ống tiêm, vật liệu, kích thước và chiều cao của nút, tốc độ silic hóa của nút và ống tiêm, cũng như thể tích đổ đầy. Thử nghiệm tiệt trùng với một số lượng nhỏ ống tiêm tạo cơ hội xem xét tất cả các yếu tố ảnh hưởng đối với sự kết hợp cụ thể giữa sản phẩm và ống tiêm. Nếu các ống tiêm được ghi lại trực quan trong quá trình chạy thử nghiệm, thì các cảnh quay và bất kỳ ảnh hưởng tiêu cực nào sau đó có thể được kiểm tra trong toàn bộ quá trình. Thách thức thứ hai: mẫu nạp Mẫu nạp phù hợp là điều cần thiết để quy trình tiệt trùng đầu cuối thành công. Các ống tiêm có thể được căn chỉnh và định vị theo nhiều cách khác nhau. Cho dù chúng được phân loại riêng lẻ hay số lượng lớn, trong giỏ dây hay đã được đóng gói trong vỉ hoặc thùng carton – tải trọng của máy tiệt trùng phụ thuộc rất nhiều vào triết lý khách hàng cụ thể, dựa trên hình dạng của ống tiêm là yếu tố chính. Một số nhà sản xuất dược phẩm cũng sử dụng các giá đỡ đã được chuẩn bị sẵn để tải. Trong bối cảnh đó, các điều kiện và hạn chế tổng thể của từng nhà sản xuất phải được xem xét trong việc xử lý ngày càng tự động hóa việc nạp ống tiêm. Mặc dù tính linh hoạt còn lại, có một điểm thiết yếu cần được xem xét khi xác định kiểu chất tải: dòng chảy của hỗn hợp hơi / không khí phải được duy trì mọi lúc và tất cả các yêu cầu để khử trùng hiệu quả và an toàn cũng như mức độ mong muốn của sấy khô phải được đáp ứng. Kinh nghiệm và kiến ​​thức chuyên môn là yếu tố then chốt Cả công thức khử trùng đầu cuối của ống tiêm đã nạp sẵn và cấu hình của máy tiệt trùng phải được điều chỉnh chính xác cho từng vật chứa cụ thể. Điều này đòi hỏi kiến ​​thức chính xác về quy trình tiệt trùng. Nên kiểm tra sơ bộ, đặc biệt là đối với các sản phẩm mới hoặc sự kết hợp mới giữa sản phẩm và ống tiêm. Đối với những trường hợp này, công ty con SBM của Syntegon cung cấp các thiết bị tiệt trùng nghiên cứu rất linh hoạt để phát triển các công thức và cấu hình thiết bị tiệt trùng thích hợp. Nhiều công ty quốc tế đã dựa vào kinh nghiệm lâu năm của các chuyên gia SBM để xác định các điều kiện tiệt trùng lý tưởng cho sản phẩm của họ – trước hết là với phương pháp hỗn hợp hơi nước / không khí. Câu chuyện thành công của SBM bắt đầu từ 1972 với bằng sáng chế cho quy trình hỗn hợp hơi nước / không khí và sản xuất máy tiệt trùng khối lượng lớn ở Ternitz, Áo. Kể từ đó, SBM đã phát triển thành một trong những nhà cung cấp hàng đầu về khử trùng bằng hơi nước chân không, hơi nước / không khí hoặc vòi sen nước nóng. Kinh nghiệm dày dặn về công nghệ hấp tiệt trùng này đã khiến công ty mở rộng sang lĩnh vực thiết bị sấy đông lạnh trong , tận dụng năng lực của mình trong quy trình và bí quyết GMP, cũng như chất lượng thiết kế.

Back to top button